造血干细胞移植在实体瘤治疗中的应用
1. 造血干细胞移植为中晚期实体瘤患者开辟了新的治疗途径
目前世界公认的治疗癌症的方法主要有:手术、放疗、化疗和生物治疗等手段。化疗较之其他方法,是一种全身性的治疗,有可能最大程度的杀灭患者体内的肿瘤细胞。20世纪90年代以来,大剂量化、放疗联合造血干细胞移植治疗恶性肿瘤得到了迅速发展并显示了良好疗效。
造血干细胞移植治疗恶性肿瘤的机制:
(1) 某些肿瘤对放疗及某些化疗药物的量效曲线呈正相关,提高化、放疗的剂量,能明显提高疗效;
(2) 化、放疗剂量提高,对正常组织的毒性也增大,尤其对正常造血系统造成严重损害而产生的免疫功能低下、骨髓抑制是强烈化疗后不可避免的并发症,造血干细胞移植正可解决这一重要问题,它能使病人强烈化疗后加速造血和免疫功能重建,从而为中晚期无法手术或不愿意手术的实体瘤患者开辟一条新的治疗途径。
造血干细胞移植的本质是给肿瘤患者重建新的造血功能。
化疗药物的特点是“敌我不辨”,在杀伤肿瘤细胞的同时,也杀伤了人体的正常细胞,而最易受到侵袭的正常细胞是骨髓里的造血细胞。造血干细胞移植治疗实体瘤,其本质在于给肿瘤患者重建新的造血功能,为后续治疗赢得时间和创造条件。
其基本方法是:动员采集并冷存造血干细胞。人体外周血中造血干细胞的数量远不能满足移植需要,需采用动员剂使静止在骨髓中的造血干细胞进入外周血循环中,经血细胞分离机进行外周血分离,以获得足够数量的造血干细胞并冷存备用。进行超大剂量化疗。
造血干细胞来源有四种:骨髓、外周血液、脐带血和胎肝细胞。
近年来外周血液造血干细胞作为造血干细胞的主要来源,研究较多,临床应用已成熟,是当前实体瘤治疗中的重要研究内容,究其原因,一是造血系统被瘤细胞侵犯相对较少,二是自体造血干细胞采集方便,三是没有排斥反应,移植成功的几率较高。
造血干细胞移植在实体瘤治疗中的应用:
采用造血干细胞移植治疗的主要对象为对放、化疗比较敏感的晚期癌 症病例,常规治疗无效、复发或高度恶性的病例。
病种除了白血病以外,还包括恶性淋巴瘤、乳腺癌和儿童神经母细胞瘤、生殖系统肿瘤、小细胞肺癌等实体瘤。
病例选择的标准:
1、年龄在60岁以下。 2、一般状况可,KPS在80分以上。3、心、肝、肾、肺等重要脏器功能无严重损害。4、无严重或未控制的感染。5、无严重药物过敏史。6、无严重精神障碍史。7、妊娠妇女禁忌。移植前的常规化疗,可最大限度地杀灭肿瘤细胞,使造血干细胞移植前肿瘤负荷达到最低,这对造血干细胞移植疗效以及减少造血干细胞移植后的肿瘤复发十分重要。
目前临床上各种常用的抗癌治疗手段对其均无效。该病患者的死亡率极高。在该项接受异基因外周血干细胞移植共19例病人参加的试验中, 53%的病人的病情出现了不同程度的好转。其中一些患者在自接受治疗以来的两年多时间里,健康状况完全良好,无任何复发的迹象。“尽管这只是一项小样本试验,但我们发现了一种治疗晚期肾癌的好方法。
造血干细胞移植用以治疗晚期肾癌,即植入的异体免疫系统对受体内的肿瘤细胞的识别、抑制甚至杀灭作用来治疗恶性肿瘤的基础上,在国内率先开展了异基因外周血造血干细胞移植治疗晚期肾的治疗。使一位双肺多处转移、濒临危亡的晚期转移肾癌患者获得新生。
干细胞移植治疗恶性肿瘤疗法成功的关键,首先是供者的造血干细胞在患者体内植入成活,在此基础上,分期向患者体内输入供体健康的T淋巴细胞,利用移植物的抗肿瘤效应,为患者重建健康的造血和免疫功能,达到杀灭癌细胞的效果。这一技术,为许多常规综合治疗无效的晚期实体瘤患者开辟了一条新的治疗途径。同种异基因造血干细胞移植(Allo-SCT)是治愈急慢性白血病最有效的方法之一,对于许多实体瘤如淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌也是一种较好的治疗手段。